BerryBio (Hong Kong) Limited

蛋白降解（PROTAC）是一种全新的小分子药物机制，兼具靶向性透膜性，与目前最火热的小分子激酶抑制剂类药物有明显的差异化。表1.列举了目前流行的靶点，作用机制，主要适应症和相关的小分子激酶抑制剂（如有）。小分子靶向药大都是基于对常规化疗难以治疗的晚期癌症患者的生存期延长，但此类药物显示出了明显优于细胞毒化疗的优势，且副作用相对较小。尽管存在500多种蛋白激酶，但批准的靶向药物仅＜5％，且这些化合物大多数是酪氨酸激酶抑制剂。目前估计，约40％的癌症患者至少存在1种突变于已批准药物的靶向范围之内；而其他激酶位于癌症中的作用，尚未得到深挖。未来进一步开发小分子激酶抑制剂的方向包括：更优的治疗指数，更优的安全性，更优的药理特性，更优的进入方式（主要指脑、脊髓、睾丸等），以及更优的耐药性，等等。 PROTAC小分子药物可被认为是小分子激酶抑制剂的下一代技术，他有几大明显的优势：
（1）PROTAC结合了小分子化合物和核酸的优点，即可以有效地靶向目标蛋白，又可以将之降解清除。
（2）PROTAC 提供结合活性，不需要与目标蛋白高强度的结合。
（3）PROTAC不需要很高的活性。
(4) PROTAC可以穿透细胞膜，作用于细胞内靶点。
（5）PROTAC可以同时作用于多个靶点
（6）PROTAC给药方式方便，可以口服无需注射。